Dans Neighbours from Hell , le joueur incarne Woody, un homme ordinaire qui cherche à se venger de son voisin, M. Rottweiler, en lui jouant des tours. Le tout est filmé en secret pour une émission de télé-réalité du même nom. Dans chaque niveau, le but est de réaliser un certain nombre de farces à Rottweiler, tout en restant hors de sa vue. Si Rottweiler repère et surprend Woody, le niveau est un échec et le joueur doit recommencer. Le jeu propose de se déplacer entre les différentes pièces de la maison, comme la cuisine et le couloir, en empruntant les portes. Les niveaux sont regroupés en saisons. Au fil des saisons, le joueur accède à de nouvelles pièces et à des énigmes de farces plus complexes.